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多晶型 Polymorphism:消失的晶型与开发风险

同一分子的多种晶型稳定性/溶解度不同;「消失的晶型」(如利托那韦)会突然出现更稳定型,是严重开发风险。

多晶型指同一分子存在多种晶体形态。它带来机会,也带来著名的开发风险。

风险表现

  • 不同晶型溶解度/稳定性差异大
  • 「消失的晶型」:突然出现更稳定型
  • 经典案例:利托那韦(Ritonavir)
  • 可导致已上市产品被迫重制剂

怎么管理

  • 系统的多晶型筛选
  • 用 CSP 预判潜在晶型(见 392)
  • 选稳定且性能可接受的晶型开发
  • 监控生产中的晶型转变

关键要点

多晶型是固体药物的固有风险;既要筛出好晶型,也要警惕「更稳定型」突然出现。

延伸资源

  • 对照 392《晶型预测》、394《盐型选择》。