多晶型指同一分子存在多种晶体形态。它带来机会,也带来著名的开发风险。
风险表现
- 不同晶型溶解度/稳定性差异大
- 「消失的晶型」:突然出现更稳定型
- 经典案例:利托那韦(Ritonavir)
- 可导致已上市产品被迫重制剂
怎么管理
- 系统的多晶型筛选
- 用 CSP 预判潜在晶型(见 392)
- 选稳定且性能可接受的晶型开发
- 监控生产中的晶型转变
关键要点
多晶型是固体药物的固有风险;既要筛出好晶型,也要警惕「更稳定型」突然出现。
延伸资源
- 对照 392《晶型预测》、394《盐型选择》。
同一分子的多种晶型稳定性/溶解度不同;「消失的晶型」(如利托那韦)会突然出现更稳定型,是严重开发风险。
多晶型指同一分子存在多种晶体形态。它带来机会,也带来著名的开发风险。
关键要点
多晶型是固体药物的固有风险;既要筛出好晶型,也要警惕「更稳定型」突然出现。