治疗窗 / 安全边际指「有效剂量」与「出现毒性的剂量」之间的差距。窗口太窄，项目就危险。
怎么衡量
- 比较有效暴露与毒性暴露（如 NOAEL）
- 安全边际 = 毒性暴露 / 有效暴露
- 考虑暴露而非仅剂量
- 关注靶点相关 vs 脱靶毒性
对项目的意义
- 窗口宽 → 安全裕度大、易推进
- 窗口窄 → 剂量难把握、风险高
- 可能促使回到优化阶段改结构
- 是候选提名的关键判据之一
关键要点
安全边际常比绝对毒性更重要；很多项目不是「有毒」而是「窗口太窄」而止步。
延伸资源
- 对照 408《药效模型》、410《IND-Enabling》、080《选择性面板》。