先导优化（Lead Optimization）是把先导物打磨成候选药的过程，核心是多参数平衡。
要平衡什么
- 活性与选择性
- ADMET（溶解/通透/代谢/hERG 等）
- 安全性（毒理、脱靶）
- 成药性与可合成性
怎么做
- 密集的 DMTA 迭代（设计-合成-测试-分析）
- 多参数优化（MPO）排序候选（见 415）
- 用 FEP 等精算关键分子（见 127）
- 用结构与 SAR 指导改造方向
关键要点
先导优化是「按下葫芦浮起瓢」的多目标博弈；系统的 MPO 与诚实的数据是避免原地打转的关键。
延伸资源
- 对照 415《MPO》、127《FEP》、073《SAR》。