一个药物项目的起点是找到苗头化合物（Hit）——能结合靶点、有初步活性的分子。
Hit 从哪来
- 高通量筛选（HTS）
- 虚拟筛选 + 实验确认
- 片段筛选（FBDD）
- 生成/设计 + 合成验证
什么是好的 Hit
- 活性真实、可重复（排除假阳性/PAINS）
- 结构明确、纯度可靠
- 有可优化的化学起点（合理 LE）
- 可获得初步 SAR
关键要点
Hit 鉴定的关键是「去伪存真」：先确认活性真实可重复，再看是否有优化潜力，别在假阳性上浪费资源。
延伸资源
- 对照 068《PAINS》、071《配体效率》、403《Hit Expansion》。