Hit-to-Lead：从命中物到先导物的决策标准

Hit-to-Lead阶段要把若干 Hit 系列优化、筛选出值得重点投入的先导物（Lead）。

要达到什么

• 活性提升到合理水平且有 SAR
• 初步选择性（排除明显脱靶）
• 初步 ADMET 可接受（无致命红线）
• 可成药性与可合成性合理

决策标准

• 用多参数综合判断而非单看活性
• 关注配体效率（LE/LLE）趋势
• 淘汰有结构性缺陷的系列
• 选 1–2 个系列进入先导优化

延伸资源

• 对照 405《Lead Optimization》、072《LLE》、415《MPO》。