R-group Replacement 实战：如何系统替换取代基

R 基团替换是先导优化最常用的手段：固定核心、系统替换各位置取代基。

操作步骤

1. 用 R-group Decomposition 把系列拆成核心 + R 位（见 042）；
2. 对每个 R 位列出候选取代基（含生物电子等排，见 281）；
3. 枚举组合并预测活性/ADMET（或生成约束）；
4. 用 SAR 表读「哪个位置换什么有利」；
5. 挑优先合成的少数组合。

延伸资源

• 概念见 042、043；工具见 281。