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成药性
ADMET、理化性质、成药性规则、靶点结合实验
- 056 ADMET 是什么：AI 药物发现必须跨过的成药性门槛 ADMET 指吸收、分布、代谢、排泄与毒性——大多数候选分子不是死于活性不够，而是死于成药性。这篇给出各终点的具体判据、参数间的相互制约与 AI 的实际作用位置。 →
- 057 hERG 风险：为什么心脏毒性是小分子优化的红线 hERG 抑制导致 QT 延长与心律失常风险，是小分子优化的红线。这篇讲清机制、结构风险因素、缓解手段与评估流程。 →
- 058 CYP 抑制：药物相互作用风险如何早期预测 CYP 抑制导致药物相互作用风险。这篇讲清各亚型的重要性、可逆与时间依赖性抑制的区别，以及结构缓解手段。 →
- 059 水溶性 Solubility：从理化性质到制剂可行性 水溶性是口服药物的第一道门槛。这篇讲清各类溶解度的区别、影响因素与改善策略。 →
- 060 膜通透性 Permeability：口服药物为什么离不开通透性优化 膜通透性决定药物能否穿过肠壁与细胞膜。这篇讲清被动扩散的物理基础、外排转运的影响与优化手段。 →
- 061 清除率 Clearance：决定体内暴露的关键参数 清除率决定体内暴露与给药频率。这篇讲清清除机制、肝血流上限、代谢软点识别与优化手段。 →
- 062 血浆蛋白结合率 PPB：游离药物浓度为什么更重要 血浆蛋白结合率决定游离药物浓度。这篇讲清游离药物假说、PPB 的实际影响与常见的认知误区。 →
- 063 口服生物利用度 F：口服药成药性的核心指标 口服生物利用度是口服药成药性的核心指标。这篇讲清 F 的构成、各环节的限制因素与诊断方法。 →
- 064 Lipinski 五规则：什么时候有用，什么时候会误导 Lipinski 五规则是最广为人知的类药性规则，也是最常被误用的。这篇讲清它的来源、适用边界与正确用法。 →
- 065 Veber Rule：旋转键和极性表面积如何影响口服吸收 Veber 规则关注可旋转键与极性表面积，在预测口服吸收上常比 Ro5 更有效。这篇讲清两个参数的物理意义与应用。 →
- 066 QED 指标：药物相似性评分应该如何解读 QED 把多个理化性质综合成一个类药性评分。这篇讲清它的构成、正确用法与为什么不该过度依赖。 →
- 067 SA Score：合成可及性为什么要进入分子生成模型 SA Score 衡量合成可及性，是分子生成的必备护栏。这篇讲清它的原理、系统性偏差与替代方案。 →
- 068 PAINS Filter：虚假阳性化合物如何识别 PAINS 过滤识别容易造成假阳性的结构。这篇讲清 PAINS 的机制、正确用法与常见的过度解读。 →
- 069 Brenk Alert：结构警示在先导优化中的价值 Brenk 警报识别不适合作为先导化合物的结构基团。这篇讲清它与 PAINS 的区别、各类警报的化学依据与使用尺度。 →
- 070 Lead-like 与 Drug-like：先导物和药物样分子的区别 先导化合物与药物样分子的性质要求不同。这篇讲清 lead-like 的理念、具体范围与为什么筛选库要用它。 →
- 071 配体效率 Ligand Efficiency：小分子优化不能只看 IC50 配体高效性衡量每个重原子的结合贡献，比绝对活性更能预示优化潜力。这篇讲清计算、判读与在决策中的用法。 →
- 072 脂溶性配体效率 LLE：平衡活性与脂溶性的关键指标 亲脂高效性衡量活性中「非疏水」的成分，是判断优化质量的关键指标。这篇讲清计算、判读与它揭示的优化陷阱。 →
- 073 SAR 构效关系：药物化学优化的核心语言 SAR 是药物化学优化的核心语言。这篇讲清 SAR 的解读方法、活性悬崖的意义与计算工具的辅助作用。 →
- 074 SPR 实验：结合动力学如何指导 AI 设计 SPR 测量结合动力学，提供 IC50 给不了的信息。这篇讲清 kon/koff、驻留时间的意义与对设计的指导。 →
- 075 ITC 实验：热力学参数如何解释蛋白-配体结合 ITC 直接测量结合的热力学参数。这篇讲清焓熵分解的意义、焓驱动与熵驱动的设计含义。 →
- 076 DSF/TSA：快速评估靶点结合的热稳定性方法 DSF/TSA 通过热稳定性变化快速评估结合。这篇讲清原理、通量优势与数据解读的注意事项。 →
- 077 NanoBRET：细胞内靶点结合如何验证 NanoBRET 在活细胞中测量靶点结合与占有率。这篇讲清原理、与体外数据的差异及其揭示的问题。 →
- 078 CETSA：从细胞热转移看靶点占有 CETSA 用热稳定性变化验证细胞内靶点结合，且可用内源蛋白。这篇讲清原理、优势与数据解读。 →
- 079 Cellular Target Engagement：为什么细胞靶点结合比体外活性更关键 细胞内靶点结合比体外活性更能预测体内效果。这篇讲清生化与细胞数据脱节的原因与系统的诊断方法。 →
- 080 选择性面板 Selectivity Panel：避免脱靶风险的基础工作 选择性面板是避免脱靶风险的基础工作。这篇讲清面板的构成、判读标准与选择性优化的策略。 →
- 081 Kinome Profiling：激酶项目为什么必须做选择性谱 激酶项目必须做选择性谱。这篇讲清激酶组筛查的方法、选择性指标的计算与结果解读。 →
- 082 ADME Cascade：先导优化中的 ADME 级联筛选 ADME 级联筛选按成本与通量分层安排实验。这篇给出典型的级联设计、决策门禁与资源分配原则。 →
- 083 体外清除率 In Vitro Clearance：如何预测体内代谢稳定性 体外清除率用于预测体内代谢稳定性。这篇讲清 CLint 的计算、IVIVE 外推的方法与常见的预测偏差。 →
- 084 微粒体稳定性 Microsomal Stability：肝代谢风险早期判断 肝微粒体稳定性是最常用的代谢筛选。这篇讲清实验细节、数据解读与它的适用边界。 →
- 085 肝细胞稳定性 Hepatocyte Stability：比微粒体更接近体内的模型 肝细胞稳定性比微粒体更接近体内。这篇讲清它的优势、适用场景与实验注意事项。 →
- 086 Caco-2 通透性：肠道吸收体外模型怎么解读 Caco-2 是肠道吸收的经典体外模型。这篇讲清实验设计、双向转运的解读与结果的适用边界。 →
- 087 MDCK 通透性：药物转运与渗透性筛选方法 MDCK 模型培养周期短，常用于转运体与通透性筛选。这篇讲清它与 Caco-2 的差异及适用场景。 →
- 088 CYP 抑制面板：临床 DDI 风险的早期筛查 CYP 抑制面板是临床药物相互作用风险的早期筛查。这篇讲清面板构成、实验设计与结果的风险换算。 →
- 089 Ames 试验：遗传毒性为什么影响候选药物命运 Ames 试验评估致突变性，是遗传毒性的第一道关。这篇讲清实验原理、结果解读与阳性结果的应对。 →
- 090 hERG Patch Clamp：心脏安全性验证的金标准 膜片钳是心脏安全性验证的金标准。这篇讲清实验原理、与筛选方法的差异，以及综合心脏风险评估的趋势。 →