分子胶是单价小分子,不像 PROTAC 那样两端各连一个配体,而是通过诱导或稳定蛋白间相互作用发挥作用。
是什么
- 单价小分子,诱导/稳定 PPI
- 常把靶点「粘」到 E3 上促降解
- 比 PROTAC 更小、更像药
- 经典例子:沙利度胺类(IMiDs)、indisulam
发现与设计难点
- 历史上多为偶然发现
- 难以理性设计:依赖诱导的新界面
- 常靠表型筛选 + 数据库挖掘
- AI 用于挖掘与筛选潜在分子胶
关键要点
分子胶兼具小分子的成药性与降解剂的能力,是热点;但理性设计仍是世界难题,发现策略见 363。
延伸资源
- 对照 356《PROTAC》、363《分子胶发现》、358《E3 选择》。