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分子胶 Molecular Glue:从偶然发现到理性设计

分子胶是单价小分子,通过诱导/稳定蛋白-蛋白相互作用把靶点「粘」到 E3 等蛋白上,比 PROTAC 更小更像药,但设计极难。

分子胶是单价小分子,不像 PROTAC 那样两端各连一个配体,而是通过诱导或稳定蛋白间相互作用发挥作用。

是什么

  • 单价小分子,诱导/稳定 PPI
  • 常把靶点「粘」到 E3 上促降解
  • 比 PROTAC 更小、更像药
  • 经典例子:沙利度胺类(IMiDs)、indisulam

发现与设计难点

  • 历史上多为偶然发现
  • 难以理性设计:依赖诱导的新界面
  • 常靠表型筛选 + 数据库挖掘
  • AI 用于挖掘与筛选潜在分子胶

关键要点

分子胶兼具小分子的成药性与降解剂的能力,是热点;但理性设计仍是世界难题,发现策略见 363。

延伸资源

  • 对照 356《PROTAC》、363《分子胶发现》、358《E3 选择》。