PROTAC Linker 设计：连接子如何影响降解效率

PROTAC 的两端配体之间靠连接子（linker）相连。看似不起眼，linker 却常常决定降解成败。

linker 影响什么

• 长度/柔性决定能否形成 productive 三元构象
• 连接点（exit vector）影响几何
• 组成影响溶解度、通透与代谢
• 微小改动可显著改变 DC50/Dmax

设计要点

• 系统扫描长度与刚性（linkerology）
• 用三元复合物建模辅助筛选
• 兼顾降解活性与成药性
• 与连接子设计的计算方法相通（见 354）

延伸资源

• 对照 359《三元复合物》、354《Linker Design》。