大环化合物是含大环（通常 ≥12 元环）的分子，能在「类药规则之外」实现成药。
为什么用大环
- 环化带来构象刚性、提升选择性与亲和力
- 可调控的通透性（分子内氢键等）
- 适合调控 PPI 等大界面靶点
- 介于小分子与多肽之间
设计与挑战
- 构象采样与建模更复杂
- 合成难度高
- 仍属 beyond-Ro5，成药性需专门优化
- 可与多肽环化策略结合
关键要点
大环用「环化」换来刚性与对难靶点的能力，但合成与建模都更难；是 beyond-Ro5 设计的重要一类。
延伸资源
- 对照 362《降解剂成药性》、372《多肽设计》。