多肽要口服，必须解决两件事：被蛋白酶降解、以及穿不过肠壁。
改善通透的策略
- N-甲基化减少氢键供体
- 环化降低柔性、屏蔽极性
- 形成分子内氢键「伪装」极性
- 控制分子大小与极性表面积
递送与稳定
- 渗透促进剂等制剂手段
- 非天然氨基酸抗降解
- 前药策略
- 必要时改非口服给药
关键要点
多肽口服化是世界难题；既有结构层面的设计，也有制剂/递送层面的工程，常需组合拳。
延伸资源
- 对照 372《多肽设计》、060《膜通透性》。
多肽通透性与口服化：从结构到递送
多肽口服难在通透性与稳定性；通过 N-甲基化、环化、降低氢键暴露等策略改善通透，或借助递送技术。