治疗性抗体/蛋白可能被免疫系统识别,产生抗药抗体(ADA),影响疗效与安全。
怎么预测
- 预测 T 细胞表位(肽-MHC II 结合)
- 用算法扫描序列中的潜在表位
- 评估免疫原性风险热点
- 人源化降低风险
去免疫化
- 在表位区引入突变破坏 MHC 结合
- 兼顾不损害结构/功能
- 与可开发性联合优化
- 结合实验(如 MAPPs)验证
关键要点
免疫原性是生物药的特有风险;表位预测 + 去免疫化是降低风险的标准手段,但需实验确认。
延伸资源
- 对照 367《可开发性》、369《纳米抗体》。
治疗性蛋白可能引发免疫反应;通过预测 T 细胞表位(MHC 结合)并做去免疫化突变,降低免疫原性风险。
治疗性抗体/蛋白可能被免疫系统识别,产生抗药抗体(ADA),影响疗效与安全。
关键要点
免疫原性是生物药的特有风险;表位预测 + 去免疫化是降低风险的标准手段,但需实验确认。