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免疫原性预测:T 细胞表位识别与去免疫化

治疗性蛋白可能引发免疫反应;通过预测 T 细胞表位(MHC 结合)并做去免疫化突变,降低免疫原性风险。

治疗性抗体/蛋白可能被免疫系统识别,产生抗药抗体(ADA),影响疗效与安全。

怎么预测

  • 预测 T 细胞表位(肽-MHC II 结合)
  • 用算法扫描序列中的潜在表位
  • 评估免疫原性风险热点
  • 人源化降低风险

去免疫化

  • 在表位区引入突变破坏 MHC 结合
  • 兼顾不损害结构/功能
  • 与可开发性联合优化
  • 结合实验(如 MAPPs)验证

关键要点

免疫原性是生物药的特有风险;表位预测 + 去免疫化是降低风险的标准手段,但需实验确认。

延伸资源

  • 对照 367《可开发性》、369《纳米抗体》。