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纳米抗体与单域抗体:小型生物药的设计要点

纳米抗体(单域抗体)只有一个可变域,小、稳定、易表达、能进窄口袋,是介于小分子与常规抗体之间的模态。

纳米抗体(VHH,单域抗体)来自骆驼科,只有一个重链可变域,是小型化的生物药。

特点

  • 分子小、稳定、易表达
  • 可进入常规抗体够不到的表位/口袋
  • 易做多价/多特异构建
  • 部分可工程改善半衰期

设计要点

  • 仍需关注 CDR(尤其 H3)与可开发性
  • 半衰期延长(如融合 Fc/白蛋白结合)
  • 免疫原性评估
  • 可用 de novo 设计探索(见 370)

关键要点

纳米抗体兼具抗体的特异性与更小的尺寸,是有特色的模态;设计逻辑与抗体相通但更灵活。

延伸资源

  • 对照 364《抗体结构预测》、370《de novo 结合物》。