siRNA是双链小 RNA，通过 RNA 干扰（RNAi）沉默目标基因，是核酸药物的重要一类。
靶向选择
- 选高效、特异的靶位点
- 考虑链选择（引导链）效率
- 预测 mRNA 二级结构可及性
- 化学修饰提升稳定性与降低免疫
脱靶预测
- 种子区（seed）介导的脱靶是主要风险
- 预测 miRNA 样脱靶
- 修饰可降低脱靶
- 需实验（如转录组）验证
关键要点
siRNA 的关键是「沉默得准、脱靶得少」；种子区脱靶是核酸药特有的风险点。
延伸资源
- 对照 375《ASO》、378《LNP 递送》。
siRNA 设计：靶向选择与脱靶预测
siRNA 通过 RNAi 沉默基因；设计要选高效靶位、做化学修饰，并预测/规避种子区介导的脱靶。