共价抑制剂不只是非共价结合，还会与靶点上的残基（常是半胱氨酸）形成共价键。
弹头（warhead）选择
- 常靶向 Cys（如丙烯酰胺）
- 反应性要「刚好」：太高脱靶/毒性，太低不成键
- 匹配靶点残基的可及性与亲核性
- 弹头种类决定可逆性
可逆性权衡
- 不可逆：持久、对耐药突变可能更稳
- 可逆共价：兼顾持久与脱靶风险可控
- 选择性来自非共价识别 + 弹头
- 需评估脱靶共价与毒性
关键要点
共价药的关键是「非共价选择性 + 合适反应性的弹头」；可逆 vs 不可逆是核心设计抉择。
延伸资源
- 对照 380《共价对接》、069《Brenk Alert》。