反义寡核苷酸（ASO）是短的单链核酸，通过碱基互补结合目标 mRNA 来调控基因表达。
序列设计
- 选可及、特异的靶 mRNA 区域
- 避免脱靶互补与免疫刺激基序
- 预测二级结构可及性
- 平衡亲和力与特异性
化学修饰
- 硫代磷酸（PS）骨架抗降解
- 2′-MOE、LNA 等提升亲和力/稳定性
- gapmer 设计招募 RNase H
- 修饰影响毒性与递送
关键要点
ASO 的成败在「序列选得准 + 修饰配得好」；化学修饰是核酸药物工程化的核心。
延伸资源
- 对照 376《siRNA》、378《LNP 递送》。
反义寡核苷酸 ASO：序列设计与化学修饰
ASO 用反义序列结合 mRNA 调控基因表达；序列设计决定靶向与脱靶，化学修饰（PS、2′-MOE、LNA）决定稳定性与递送。