PROTAC 是什么：双功能分子如何招募 E3 连接酶降解靶点

PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）不是抑制活性，而是降解蛋白。它是一端连配体、一端连 E3 招募基团的双功能分子。

怎么工作

• 一端结合目标蛋白（POI），一端结合 E3 连接酶
• 把 E3 拉到靶点旁，给靶点打上泛素标签
• 靶点被蛋白酶体降解
• 催化式：一个 PROTAC 可降解多个靶点

与抑制剂的区别

• 抑制剂占据活性位点（占位驱动）
• PROTAC 清除整个蛋白（事件驱动）
• 可作用于无酶活/「不可成药」靶点
• 不必持续高占有率

延伸资源

• 对照 357《分子胶》、359《三元复合物》、360《Linker 设计》。