设计降解剂要选一个 E3 连接酶来招募。人类有约 600 个 E3，但实践中高度集中在少数几个。
为什么是 CRBN/VHL
- 有成熟、可用的小分子配体
- 机制与结构研究充分
- 在多种细胞中表达
- 可复用的招募基团
扩展 E3 工具箱
- 组织/细胞选择性 E3 可带来选择性降解
- 新 E3 配体在不断被发现
- 不同 E3 的降解谱/耐药性不同
- 是降解领域的活跃方向
关键要点
E3 的选择影响降解效率、组织选择性与耐药；目前依赖 CRBN/VHL，扩展 E3 是提升选择性的关键前沿。
延伸资源
- 对照 356《PROTAC》、357《分子胶》。