蛋白-蛋白相互作用（PPI）是重要靶点，但其界面对小分子极不友好。
为什么难
- 界面大而平坦、缺深口袋
- 相互作用分散、无单一热点
- 去溶剂化代价高
- 小分子难获得足够亲和力
破解策略
- 聚焦「热点（hot spot）」残基
- 用大环/多肽匹配大界面（见 373、372）
- 稳定剂/分子胶诱导或稳定 PPI（见 357）
- 变构调控间接影响 PPI
关键要点
PPI 是「难成药」的代名词；攻克它往往要跳出小分子正构思路，借助新模态与新策略。
延伸资源
- 对照 357《分子胶》、373《大环》、381《变构位点》。